Steroid Diyabeti Nedir ?

Steroid Diyabeti Nedir?

Glükokortikoidler çok etkilidir ve sıklıkla anti-inflamatuar ilaçlar reçete eder. Bununla birlikte, glukokortikoid Diyabeti, advers metabolik etkiler de dâhil olmak üzere birden fazla yan etkinin sık görülmesi ile ilişkilidir. Gerçekten de, glukokortikoid Diyabeti, bu ajanları kullanan kişilerin büyük bir kısmında şeker hastalığına neden olabilir. Glukokortikoid ile tedavi edilen hastalarda yeni başlayan diyabet için olasılık oranı % 1.5-2.5 arasında değişmektedir. Çeşitli mekanizmalar, diyabetojenik etkilerine katkıda bulunur. Glukokortikoidlerin sırasıyla, karaciğer, iskelet kası ve yağ dokusu seviyesinde insülin direnci oluşturduğu bilinir ve bu da endojen glikoz üretiminde artışa, glükoz kullanımında azalmaya ve insülin aracılığında lipoliz baskılanmasına neden olur. Ek olarak, yağ dokusuna bağlı karaciğer insülin direnci, dislipidemi ortaya çıkmaktadır. Daha yakın zamanlarda, glukokortikoidlerin insülin ve glukagon salgılanmasını bozarak pankreatik adacık hücre fonksiyon bozukluğunu bozduğu da gösterildi. Glükokortikoid kaynaklı hipergliseminin spesifik örneği, yani normal veya hafifçe artan açlık plazma glikozu ve güçlü postprandial glikoz seviyeleri nedeniyle, terapötik çabalar özel olarak yemek sonrası dönemi hedef almalıdır. Kısa etkili insülin analogları ve glukagon benzeri peptit (GLP) 1 reseptör agonistleri bu konuda mantıklı bir seçim gibi gözükmekte. Glukokortikoidler, güçlü antienflamatuvar ve immünsüpresif etkileri nedeniyle, 1950 yılında klinik uygulamaya başladıklarından beri çok sayıda iltihaplanma rahatsızlığının Diyabetinde temel taşlardır. Kortizonun keşfedilmesi ve klinik olarak tanıtılması ile ilgili bilim adamları, yani Tadeusz Reichstein, Calvin Kendall ve Philip Showalter Hench, aynı yıl yaptığı çalışmalar için Nobel Ödülünü paylaştı. Yalnızca ABD’de oral glukokortikoidler için yıllık 10 milyon reçete ile glikokortikoid kullanımı hala çok yaygındır.
Steroid Diyabeti
Bununla birlikte, glukokortikoidlerin, merkezi obezite, insülin direnci, dislipidemi ve hipertansiyonun gelişimi de dâhil olumsuz metabolik etkiler olmak üzere geniş bir yan etki yelpazesi vardır. Toplu halde, bu anormallikler diyabet ve kardiyovasküler hastalık riskini artırır. Dismetabolik etkilerden yoksun immünosüpresif özelliklere sahip olan yeni glikokortikoid bileşiklerin son gelişmeleri steroid diyabetin kapsamı ve mekanizmaları ile ilgili araştırmaları canlandırmıştır.

Diyabet riskinin tahmini

Diyabet gelişimi için glukokortikoid ile ilişkili risk birçok nedenden ötürü tahmin etmek zordur. Birincisi, hastalar sıklıkla farklı glukokortikoid formülasyonları ile farklı zaman aralıklarında ve farklı doz rejimlerinde tedavi edilir. Ayrıca, hasta popülasyonları kısmen GC Diyabeti endikasyonu, farklı komorbiditeler ve genetik faktörler nedeniyle değişen hiperglisemi gelişimine karşı büyük bir duyarlılık çeşidine sahiptir. Son olarak, çoğu çalışmalarda sadece açlık glikoz düzeylerini ölçtüğümüz için, halen literatürde steroid diyabetin eksikliği bildirilebilir. Bir vaka kontrol çalışmasında,% 36 [OR 1.36; % 95 CI 1.10-1.69] diyabet gelişme riski artışı rapor edilmiştir. Daha yaşlı nüfusta (65 yaşın üstünde) yüksek riskler gözlenmiştir [OR 2.31; % 95 CI 2.11-2.54] [5]. Oral glukokortikoid kullanan hastalarda, tedavi gerektiren diyabet gelişme riskinde doza bağlı bir artış, alt için (OR% 1.36 [% 95 CI 1.10-1.69] ve OR 5.82 [% 95 GA 2.74-12.35] 10 mg prednizolon eşdeğeri)  ve daha yüksek (> 25 mg prednizolon eşdeğeri olarak tanımlandı). Dozlarda glukokortikoid Diyabeti uygulandı. Glukokortikoid ile tedavi edilen romatoid artrit hastalarında ve primer böbrek yetmezliği hastalarında, şeker hastalığı yaygınlığı % 20-40 arasında değişmekte, ancak glukokortikoid kullanmayan gruplarda, diyabet prevelansı da advers etkiden dolayı genellikle yüksektir.

Steroid diyabet mekanizmaları

İnsülin direnci

Klasik olarak, glukokortikoidlerin etkileri, karaciğer, iskelet kası ve yağ dokusu düzeyinde insülin direnci indüksiyonuna atfedilmiştir. Aslında, yüksek doz glukokortikoid Diyabeti, insülin aracılı, endojen glikoz üretiminin baskılanmasını, insülinle uyarılan glikozun yok edilmesini ve insülinle oluşturulan yağ dokusu lipolizinin bastırılmasını bozmuştur. Artmış yağ asidi seviyeleri, iskelet kasını ve karaciğer insülin duyarlılığını daha da bozabildiğinden, bu mekanizma ek olarak glukoz intoleransını arttırır. İnsülin duyarlılığında meydana gelen bu değişiklikler tedaviye başlama günlerinde ortaya çıkar ve vücut ağırlığı ve vücut yağ dağılımındaki iyi bilinen değişikliklerden bağımsızdır. Bu metabolik açıdan aktif organların seviyesindeki insülin direncine ilaveten, son zamanlarda glukokortikoidlerin vasküler insülin direnci oluşturduğu da gösterildi. Bu nedenle, yüksek doz glukokortikoid Diyabeti, insülin uyarıcı kılcal alımını bozarak glikozun bertaraf edilmesinde, postprandiyal hipergliseminin ve kan basıncındaki artışların eşlik etmesine katkıda bulunur.
Pankreatik adacık hücre disfonksiyonu
Son yıllarda, bozulmuş pankreatik adacık hücre fonksiyonunun glukokortikoid kaynaklı hiperglisemiye katkısı gösterilmiştir. Bu nedenle, glukokortikoidlerin beta-hücre fonksiyonunu bozduğu gösterilmiştir. In vitro, glukokortikoidler, insülin salgılamasını, insülin salgılama sürecinde yer alan çeşitli proteinleri hedefleyerek inhibe eder. Buna ek olarak, glukokortikoidler, diğerlerinin yanında, indüksiyon endoplazmik retikulum stresiyle beta-hücreli apoptozu teşvik eder. In vivo olarak glukokortikoidler insülin sekresyonunu azaltır, ancak daha uzun süre maruz kaldıktan sonra, beta-hücre fonksiyonundaki bozulma periferik insülin direnci için beta hücrelerin kısmi tazminatı olarak hiperinsülinemi tarafından bir miktar maskelenebilir. Farklı olarak glukokortikoid Diyabetinin inkretin hormonlarının insülinotropik etkilerini azalttığı gösterilmiştir. Bu bağırsaktan türetilmiş hormonlar normalde bağırsak hücreleri tarafından bir yemek tepkimesinde salgılanır ve insülin sekresyonunu (üretimi) bir glikoz bağımlı biçimde uyarmak için pankreatik beta hücreler üzerinde etki yapar. Beta-hücre fonksiyonuna etkilere ek olarak, glukokortikoidler, açlık ve postprandiyal glukagon seviyelerini yükselterek alfa-hücre fonksiyonunu da etkiler ve böylece hepatik glikoz üretiminin uyarılması yoluyla hiperglisemiye katkıda bulunur. Glukokortikoidlerin glikoz metabolizması üzerindeki etkilerini özetlemektedir. Glukokortikoidler, insülin duyarlılığı ve adacık hücre fonksiyonu üzerine yukarıda listelenen kombine etkilere bağlı olarak belirli PK / PD özellikleriyle birlikte öğlen – akşam plazma glikoz seviyelerini yükseltir.
Düşük glukokortikoid dozların metabolik advers etkileri
Glukokortikoidlerin etkilerini araştıran birçok çalışmada yüksek dozaj kullanıldığını belirtmek önemlidir. Bununla birlikte, klinik uygulamada, hastalar sıklıkla düşük dozajları idame terapisi olarak kullanırlar ve bu genellikle metabolik yan etkiler açısından güvenli kabul edilir. Bununla birlikte, yakın zamanda düşük doz glukokortikoid tedavinin (günlük 7.5 mg eşdeğer prednizolon) postprandiyal glukoz düzeylerini arttırdığı gösterilmiştir. Buna ek olarak, aynı düşük dozaj, hepatik glikoz üretiminin ve yağ dokusu lipolizinin insülin uyarıcı bastırılmasını bozmuştur. Böylece, özellikle postprandiyal hiperinsülinemik durumda, zaten düşük bir dozda bulunan glukokortikoidler glikoz metabolizmasını etkiler ve diyabet gelişme riskini arttırır.
Steroid diyabet:
Steroid diyabetin günümüzdeki tedavi önerileri, (büyük ölçekli) randomize klinik çalışmaların bulunmaması nedeniyle uzman görüşlerine dayanır. Bu nedenle, resmi tedavi talimatları eksiktir. Sağlıklı gönüllülerden oluşan küçük bir grupta, metformin ve tiyazolidindion pioglitazon, glukokortikoidlerin glikoz toleransı üzerindeki etkilerini hafifletemedi. Sağlıklı kişilerde yapılan diğer küçük bir çalışma, tiazolidindion troglitazonun glukokortikoid kaynaklı hiperglisemiye yararlı etkileri olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, karaciğer toksisitesi nedeniyle troglitazon insanlarda tedavide artık bulunmamaktadır. Buna ek olarak, tiazolidindionlar kalp yetmezliği, ödem ve kırıkları arttırdığından, glukokortikoid Diyabeti ile kombinasyon olumsuz görünmektedir. Halen, glukokortikoidlere bağlı glikozdaki postmeal yükseliş göz önüne alındığında, kısa etkili prandial insülin önerilmektedir.
Daha yakın zamanlarda, adacık hücresi fonksiyonu üzerindeki yararlı etkileri, postprandiyal glukoz gezintilerini spesifik olarak azaltma yetenekleri ve bunların kardiyovasküler risk faktörleri üzerindeki yararlı etkileri göz önüne alındığında, inkretine dayalı tedaviler steroid diyabette çalışılmıştır. Bir olgu sunumu, Cushing hastalığı olan bir hastada GLP-1 reseptör agonisti eksenatid’in iyi etkinliğini ortaya koyarken, başka bir olguda, steroid diyabet, ekzenatid veya liraglutid bulunan bazı hastalarda etkili bir şekilde tedavi edilmiştir. Sağlıklı gönüllülerde prensip kanıtlayan bir çalışmada, ekzenatid infüzyonu, kısa süreli glukokortikoid Diyabeti ile indüklenen adacık hücre disfonksiyonunu ve hiperglisemiyi önledi. İlgili hasta gruplarında inkretin esaslı tedavilerin steroid diyabet üzerindeki etkilerini değerlendirmek için daha fazla randomize çalışmalara ihtiyaç vardır.
Gelecek Perspektifler: Ufukta Yeni Glukokortikoidler Görülmekte
Halen, bozulmamış anti-inflamatuar etkinlik ile daha az metabolik advers etkiler göstermeyi amaçlayan yeni glukokortikoid reseptör agonistleri geliştirilmektedir. Bu bileşikler, glukokortikoidlerin anti-inflamatuar etkilerinin, (metabolik) yan etkilerinin çoğundan farklı nükleer yollarla elde edildiğine dair daha yeni gözlemlere dayanmaktadır. Glukokortikoidlerin anti-inflamatuar etkileri çoğunlukla genlerin inhibisyonu (‘transrepresyon’) ile sağlanırken, glukokortikoidlerin yan etkileri çoğunlukla genlerin aktivasyonu için (‘transaktivasyon’) sonuç olarak ortaya çıkar. Yeni bileşikler, ayrışmış glukokortikoid reseptör agonistleri olarak adlandırılır ve transrepresyonu spesifik olarak uyarmak üzere tasarlanmıştır. Günümüzde çok sayıda ilaç şirketi ayrışmış bir profil ile glukokortikoid bileşikler geliştirmektedir. Bu ajanlar şimdiye kadar klinik öncesi araştırmalarda umut verici sonuçlar göstermesine rağmen, insanlarda az sayıda veri bulunmaktadır.

Referanslar

  1. – Schacke H, Docke WD, Asadullah K (2002) Mechanisms involved in the side effects of glucocorticoids. Pharmacol Ther 96: 23-43
  2. – van Raalte DH, Ouwens DM, Diamant M (2009) Novel insights into glucocorticoid-mediated diabetogenic effects: towards expansion of therapeutic options? Eur J Clin Invest 39: 81-93
  3. – Walker BR (2007) Glucocorticoids and cardiovascular disease. Eur J Endocrinol 157: 545-559
  4. – Gulliford MC, Charlton J, Latinovic R (2006) Risk of diabetes associated with prescribed glucocorticoids in a large population. Diabetes Care 29: 2728-2729
  5. – Blackburn D, Hux J, Mamdani M (2002) Quantification of the Risk of Corticosteroid-induced Diabetes Mellitus Among the Elderly. J Gen Intern Med 17: 717-720
  6. – Gurwitz JH, Bohn RL, Glynn RJ, Monane M, Mogun H, Avorn J (1994) Glucocorticoids and the risk for initiation of hypoglycemic therapy. Arch Intern Med 154: 97-101
  7. – Hoes JN, van der Goes MC, van Raalte DH, et al. (2011) Glucose tolerance, insulin sensitivity and beta-cell function in patients with rheumatoid arthritis treated with or without low-to-medium dose glucocorticoids. Ann Rheum Dis 70: 1887-1894
  8. – Uzu T, Harada T, Sakaguchi M, et al. (2007) Glucocorticoid-induced diabetes mellitus: prevalence and risk factors in primary renal diseases. Nephron Clin Pract 105: c54-57
  9. – van Raalte DH, Brands M, van der Zijl NJ, et al. (2011) Low-dose glucocorticoid treatment affects multiple aspects of intermediary metabolism in healthy humans: a randomised controlled trial. Diabetologia 54: 2103-2112
  10. – van Raalte DH, Nofrate V, Bunck MC, et al. (2010) Acute and 2-week exposure to prednisolone impair different aspects of beta-cell function in healthy men. Eur J Endocrinol 162: 729-735
  11. – Hansen KB, Vilsboll T, Bagger JI, Holst JJ, Knop FK (2012) Impaired incretin-induced amplification of insulin secretion after glucose homeostatic dysregulation in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab 97: 1363-1370
  12. – van Raalte DH, Kwa KA, van Genugten RE, et al. (2013) Islet-cell dysfunction induced by glucocorticoid treatment: potential role for altered sympathovagal balance? Metabolism 62: 568-577
  13. – van Raalte DH, van Genugten RE, Linssen MM, Ouwens DM, Diamant M (2011) Glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment prevents glucocorticoid-induced glucose intolerance and islet-cell dysfunction in humans. Diabetes Care 34: 412-417
  14. – Takahashi H, Razavi H, Thomson D (2008) Recent progress in the discovery of novel glucocorticoid receptor modulators. Curr Top Med Chem 8: 521-530
Bu Makalede İlginizi Çekebilir   Kadınlar için İleri Seviye Eğitim (Antrenman) Programı nedir ?

Benzer Yazılar



Bir Cevap Yazın Mail Adresiniz Yayınlanmıyacaktır