Raloxifene -Raloksifen (Evista) Nedir ?

Raloxifene -Raloksifen (Evista) Nedir Ve Ne İşe Yarar?

Raloksifen hidroklorür (ticari adı Evista) reçeteli satış pazarında çok yeni  anti-östrojenik bir ilaçtır ve aslında daha geniş bir alt kategori olan seçici östrojen reseptör modülatörleri (SERM) olarak bilinen ilaç kategorisinin bir üyesidir Anti-estrojenler olarak bilinen ilaç kategorisi. Anti-östrojen altındaki alt kategori, Aromasin (Exemestane), Arimidex (Anastrozol) ve Letrozol (Femara) olmak üzere en yaygın üç aromataz inhibitörüdür (AIs), ancak başka aromataz inhibitörlerinin de bol miktarda mevcuttur . SERM’ler ve AI’lar geniş anti-östrojen sınıfını oluşturan şeylerdir. SERMler ve AI’lar, etki mekanizmaları ve fizyolojik olarak nasıl faaliyet gösterdikleri açısından oldukça farklıdır. SERM’leri ve AE’leri kapsayan herhangi bir profilde olduğu gibi, bu iki sınıf anti-östrojenik ilaç arasındaki fark ciddiyetle belirtilmeli ve özellikle Raloksifenin tartışılmasına geçilmeden önce açıklığa kavuşturulmalıdır.
Anabolik steroid kullanan ve vücut geliştirme topluluğu arasında, ikisini birbirine karıştırmak ve bu anti-östrojenlerden herhangi birine yanlış (veya tersi) özellikler atamak yaygın bir durumdur. SERMler vücuttaki farklı dokulardaki östrojen reseptörlerine etki eder ve özellikle göğüs dokusunda reseptör alanındaki östrojen etkinliğini (düzgün östrojen antagonizması olarak adlandırılır) bloke etmeye yarar. Etkili bir şekilde, östrojen reseptörünü işgal ederler (aynı anda bu reseptörleri işgal eden herhangi bir östrojeni öne çıkartırlar) ve bu reseptör sitelerine Östrojen tarafından erişimi kabul etmezler. Ek olarak, SERM’ler vücuttaki diğer dokulardaki (yani karaciğerdeki) östrojen agonistleri olabilir ve davranır. Bir östrojen agonisti olarak, ilaç daha önce tarif edilen eylemin tam tersini yapmak üzere hizmet edecek ve bunun yerine reseptöre bağlanacak ve bu dokularda östrojenik etkiler başlatacaktır. Sonuç olarak, SERM’ler östrojenin bazı dokulardaki etkilerini sadece karşı antagonize eder (veya agonize eder) – vücuttaki östrojenin toplam dolaşımdaki kan plazması seviyelerini azaltmazlar ve bu nedenle bazı östrojenik yan etkiler SERM’ler tarafından giderilemezler Su tutma ve şişkinlik.
Raloxifene -Raloksifen (Evista) 
Öte yandan, aromataz inhibitörleri vücudun östrojen üretiminin kök nedenini, androjenleri östrojen (aromatizasyon enzimi) haline dönüştürmekten sorumlu (aromatize eden) enzime bağlayarak devre dışı bırakır. Engellendiğinde ve engellendikten sonra, aromataz enzimi vücuttaki herhangi bir östrojen üretmek için harekete geçemez ve bu nedenle vücudun östrojenin toplam dolaşımdaki plazma seviyeleri etkili bir şekilde azaltılır. Aromataz inhibitörleri, şişkinlik ve su tutma gibi SERM’lerin çözdüğü östrojenik yan etkileri ortadan kaldırabilir.
Spesifik olarak, Raloksifen benzotiofen ailesine ait steroidal olmayan bir SERM’dir. Raloksifen, Nolvadex (Tamoksifen) gibi etki tarzı bakımından çok benzer ve hem östrojen agonistini hem de vücudun her yerinde farklı dokulardaki östrojen antagonist etkileri sergilemektedir. Özellikle, Raloksifen göğüs dokusunda ve rahim dokusunda Östrojen antagonisti olarak görev yaparken, aynı zamanda kemik dokusunda Östrojen agonisti olarak görev yapmaktadır. Raloksifen, aslında, kemikte östrojenik aktivitesi nedeniyle menopoz sonrası dişilerde osteoporozun önlenmesinde tıpta kullanılır. Buna karşılık, Nolvadex’in, kemikte Östrojen antagonisti olarak görev yaptığı biliniyor; bu, Nolvadex kullanımını öngören kadın meme kanseri hastaları için açıkça bir sorun teşkil ediyor. Bu özellikleri göz önünde bulundurarak, bu nedenle, Raloxifene’in Nolvadex’e karşı belli avantajlar sergilediği ve kadın hastalarda menopoz sonrası çeşitli hastalıkların tedavisinde yeni bir ilaç olarak kendini ispatladığı anlaşılabilir niteliktedir.
Eli Lilly ve Company, Raloxifene’i geliştirdi ve Raloxifene (Evista adı altında), 1997’de FDA tarafından onaylandığında reçeteli piyasaya girdi. İlk kullanımı osteoporozun tedavisinde (kemik dokusunda östrojenik etkilere, hastalarda kemik yoğunluğunun artmasına bağlı olarak) kullanılırdı. 10 yıl sonra 2007’de Raloxifene’in onayladığı kullanımlar meme kanseri tedavisini de içerecek şekilde genişletildi. O zamandan beri dünya çapında 50’den fazla ülkede kullanılan çok popüler bir ilaç haline gelmiştir.
Raloksifene’nin vücuttaki farklı dokulardaki östrojen agonizm ve antagonizma seçiciliğinde daha büyük farklılıklar olması nedeniyle, prostat kanseri, akromegali, uterin kanseri, kardiyovasküler hastalık ve meme kanseri gibi diğer hastalıklarda uygulanmasının araştırılması devam etmektedir [1].
Vücüt geliştiricileri ve anabolik steroid kullanıcıları, genellikle yüksek oranda östrojen ile sonuçlanan aromatize olabilen androjenlerden kaynaklanan Estrojene bağlı yan etkilerle mücadelede bir anti-östrojen olarak doğası gereği Raloksifenin kullanımına ilgi duyarlar. Özellikle jinekomasti alanında, Raloxifene aslında Nolvadex’e (Tamoksifen) göre daha umut verici etkinlik göstermiştir [2].
Çalışmalar her gün 120 mg Raloksifenin serum Testosteron düzeylerini% 20 oranında arttırdığını gösterdiği gibi, tüm SERM’ler ve anti-östrojen ile ortak olduğu gibi, Raloksifen erkeklerde endojen doğal Testosteron üretimini uyarmada önemli fayda sağlamıştır [3].

Raloksifenin kimyasal özellikleri

Raloksifen (Evista), vücudun farklı bölgelerinde östrojen ile ilişkili hem karışık agonistik hem de antagonistik özelliklere sahip, steroidal olmayan seçici Östrojen reseptör modülatörüdür (SERM). Raloksifen, benzotiofen bileşikleri olarak bilinen bir bileşik grubuna aittir. Clomid (Clomiphene Citrate) ve Nolvadex gibi diğer SERM’ler de SERM’lerdir, bunun yerine trifeniletilen bileşiklerinin ailesine aittir. Raloksifen aynı bileşik ailesinin bir üyesi olmasa da, aslında Nolvadex ve Clomid ile çok yakından ilişkili bir bileşiktir.

Raloksifenin Özellikleri

Daha önce anlatıldığı  gibi Raloxifene bir SERM’dir ve anti-östrojen olmasına rağmen, vücuttaki östrojenin toplam kan plazma seviyelerini düşürmez. Bunun yerine, diğer dokularda (kemik ve uterin doku) östrojenik etkileri artırmak için hareket ederken, östrojenin östrojen reseptöründeki etkilerini vücuttaki belli dokularda (göğüs dokusu) engellemeye yarar. Bu nedenle jinekomastinin önlenmesi ve / veya tedavisinde etkilidir.
Raloksifen hipotalamusta östrojen antagonisti olarak görev yaparak hipofiz bezinden gonadotropin üretimini (LH ve FSH) uyarır ve nihai olarak endojen Testosteron düzeylerinde bir artışa neden olur.

Raloksifen  Hidroklorür (AKA Evista)

Kimyasal Adı: [6-hidroksi-2-(4-hidroksifenil) -benzotiyofen-3-il] – [4- [2- (1-piperidil) etoksi] fenil] -metanon
Moleküler Ağırlık: 473.584 g / mol veya
Formül: C28H27NO4S
Orijinal Üretici: Eli Lilly and Co.
Yarılanma Ömrü: 27.7 saat
Tespit(Algılanma) Süresi: Şu anda bilinmiyor
Anabolic Derece: N / A
Androjenik Değerlendirme: N / A

Raloksifen Referansları:

  1. Jeong, Eun Ju; Liu, Yong; Lin, Huimin; Hu, Ming (2005-03-15). “Species- and Disposition Model-Dependent Metabolism of Raloxifene in Gut and Liver: Role of UGT1A10”Drug Metabolism and DispositionASPET33 (6): 785–794. PMID 15769887doi:1124/dmd.104.001883. Retrieved 2010-10-20.
  2. Muchmore DB (2000). “Raloxifene: A selective estrogen receptor modulator (SERM) with multiple target system effects.”. The oncologist. 5 (5): 388–392. PMID 11040275doi:1634/theoncologist.5-5-388.
  3. “FDA Approves New Uses for Evista” (Press release). U.S. Food and Drug Administration. 2007-09-14. Retrieved 2007-09-15.
  4. Jeon-Hor, Chen; et al. (September 15, 2003). “Reduction of Breast Density Following Tamoxifen Treatment Evaluated by 3-D MRI: Preliminary Study”. Magn Reson Imaging. 29: 91–8. PMC 3005955 . PMID 20832226doi:1016/j.mri.2010.07.009.
  5. Raloxifene label Last updated 09/2007]
  6. Agency for Healthcare Research and Quality, Rockville, MD. (September 2009). “Medications Effective in Reducing Risk of Breast Cancer But Increase Risk of Adverse Effects”. Retrieved 2009-09-14.
  7.  Lemmo, W (2016). “Anti-Estrogen Withdrawal Effect With Raloxifene? A Case Report”. Integrative Cancer Therapies. Published Online Before Print July 13: 245–249. doi:1177/1534735416658954.
  8. Thelancetoncology, (2006). “A STARring role for raloxifene?”. Lancet Oncol. 7 (6): 443. PMID 16750489doi:1016/S1470-2045(06)70701-X.
No votes yet.
Please wait...
Bunu PaylaşShare on Facebook0

Bir Cevap Yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir